在电影《夏洛特烦恼》中有一段经典情节:
夏洛:大爷,楼上是马冬梅家吗?
大爷:马冬什么?
夏洛:马冬梅。
大爷:什么冬梅?
夏洛:马冬梅。
大爷:马什么梅?
夏洛:……行,大爷,您先凉快吧。
相信这一啼笑皆非的情节让很多人印象深刻,其实,记不住事情是大家日常生活中的常态,比如以下场景,你一定会遇见过:
刚下楼就忘记有没有锁门,有没有关灯;打着电话满世界找手机;话到嘴边突然不记得自己要说什么;打开浏览器,瞬间忘了要搜什么信息;带着眼镜找眼镜;设置了密码,防的永远是自己……这些令人迷惑的“健忘”行为你中了几条?
不知道从何时开始,头顶就多了一个记忆抽空器,随时随地都在抽空我们的记忆,明明风华正茂,偏偏记忆力不给力,再也不是以前那个记忆力超群,可以背诵几千字的课文文言文,记住厚厚一沓合同内容的自己!
不过,“健忘”这件事可绝不是简单的“不上心”,从医学角度来说,记忆力开始下降,意味着认知功能有可能已经开始下降。
那么认知功能究竟是什么?我们常说的记忆、语言、计算等基本功能都属于认知功能的范畴。当人脑接受到了外界的有效信息,经过加工处理,转换成内在的心理活动,从而获取知识或应用知识的整个过程就是认知功能运行的整个流程。
虽然记忆力随着年龄的增长而逐渐下降是人体生理变化的正常趋势,但记忆力下降的频率和速度如果超过正常标准,或者已经影响到了我们的日常生活,或许就不是正常的“老化”现象了。
提到"老化",可能大家首先想到的日渐松弛的皮肤?是被各种大毛病小毛病支配的恐惧?是满头花发?是松动的牙齿?亦或是……某天突然意识到自己记不住事,当“我忘了"从口中越来越频繁的说出时,你会不会觉得,自己老了?
人体的大脑20岁开始衰老
随着我们年龄越来越大,大脑中神经细胞(神经元)的数量逐步减少。我们降临人世时神经细胞的数量达到亿个左右,但从20岁起开始逐年下降。到了40岁,神经细胞的数量开始以每天1万个的速度递减,从而对记忆力、协调性及大脑功能造成影响。英国伦敦帝国学院健康照护健保信托机构顾问、神经学家沃基特克-拉克威茨表示,尽管神经细胞的作用至关重要,但事实上大脑细胞之间缝隙的功能退化对人体造成的冲击最大。
一份发表在《英国医学杂志》(BMJ)的研究对名45-70岁的公务员进行了认知功能测试。测试结果显示,即使是研究对象中最年轻的人的思维能力都出现了下滑;45-49岁男女的推理能力在10年间下降了3.6%,在更年老的人群中,这种下降还在加速。
记忆下降的原因除了年龄增加外,长期睡眠不足,精神压力过大,过劳过累,焦虑症抑郁症,大脑神经细胞受损等都会影响记忆力,只要记忆下降,不管任何器质性的病变,或功能性的病变、情绪性的病变,都会干扰大脑细胞的正常代谢,进而引起大脑细胞的萎缩,老年人常见的老年痴呆症、阿尔兹海默症等皆与记忆认知下降有关。
抛开“记忆”“认知”下降的生理学原因和危害,在我们的生活中,记忆力下降不仅让工作效率变低,还会对家庭生活造成影响,试想有一天,我们忘记了父母的叮嘱、子女的呼喊、甚至忘记了自己的家人,该是多么痛苦的一件事。
那该如何改善认知和记忆,不让大脑受到伤害呢?
NMN使老化血管“年轻化”
在所有的器官中,大脑消耗的能量最多,其血流量占总血量的13%左右;营养物和氧气必须“穿越”多公里的毛细血管,才能到达大脑中的每个细胞。但伴随着人体的衰老,血管也会发生老化,老化的血管无法输送充足的氧气和营养,进而导致记忆力下降。
新毛细血管的“组建”,不仅需要新生血管细胞为其“添砖加瓦”,还需要这些新生细胞具有较好的迁移能力,这样才可以移动到准确的位置去“建造”新血管。因此,研究人员针对脑血管细胞的增殖能力和迁移能力做了实验。
研究人员分别从年轻和老年的大鼠中分离出脑血管细胞进行培养。结果老年大鼠的脑血管细胞增殖能力较低,而给老年细胞额外补充NMN(μM)后,可以显著提高老年细胞的增殖能力,达到与年轻大鼠相似的水平。
其次,研究人员利用电阻抗传感技术,对单位时间内血管生长移动距离(即迁移能力)进行了测量。结果发现来自老年大鼠细胞的迁移能力仅为年轻的1/3;而用NMN治疗衰老的脑血管细胞,迁移能力提升了一倍,达到年轻大鼠80%的水平。
NMN提高大脑内的营养和能量供给
人类的记忆犹如一张网,大脑内的神经元细胞则像是网结,每个网结相互连接便形成了记忆。在连接过程中,会消耗大量的能量,此时则需要脑部血管运输葡萄糖,胶质细胞会将葡萄糖转化为能量。
研究证明,记忆能力需要神经元细胞、胶质细胞和脑部血管密切配合,这个过程被称为“神经血管耦合”。
神经血管耦合功能的下降主要表现在两个方面,一方面是脑部血管弹性降低,不利于营养物质供给;另一方面则是胶质细胞的线粒体功能降低,能量供给减少。
研究人员利用一氧化氮作为刺激因子,诱导血管发生舒张反应,结果发现老年小鼠的血管弹性显著低于年轻小鼠。而补充NMN后,老年小鼠的血管弹性几乎恢复年轻状态,说明NMN可以显著改善血管弹性,提高老年小鼠的神经血管耦合功能。
然后,研究人员又检测了细胞内可供神经元使用的能量多少。结果发现,老年小鼠细胞内能量不足年轻小鼠的一半,而补充NMN可以显著提升能量水平,达到年轻小鼠的80%左右。
图:年轻小鼠、老年小鼠、补充了NMN的老年小鼠,在线粒体形态及能量水平上的对比。
最后,研究人员进一步探究了NMN对改善老年老鼠的认知和记忆能力是否有所帮助。结果通过“六角迷宫实验”显示,年轻小鼠可以轻松记住迷宫出口的位置,而老年小鼠无法记住,错误次数显著增多,但补充NMN会缓解这一现象。
NMN可恢复认知功能,有助于治疗老年痴呆
在这项研究中,Pieper教授团队对小鼠进行造模,即让小鼠头部遭受损伤,用以模拟创伤性老年痴呆。一年后,Pieper教授团队用一种可合成NMN的物质对小鼠进行了一个月的治疗,随后测试老年痴呆小鼠记忆能力(图A)。结果显示,NMN合成的增加可显著恢复小鼠因受伤而导致的记忆力减退(图B)。
图:NMN合成剂可恢复小鼠记忆力A为测试小鼠记忆能力的常用方法(水迷宫);B为正常鼠与脑损伤鼠服用NMN合成剂后记忆能力的变化。
NAD+前体可改善慢性脑供血不足引起的认知障碍
NMN可逆转糖尿病大鼠的记忆损伤
在我国,糖尿病患者人数激增,糖尿病危害大,不仅会导致肾功能损害,心脑血管疾病外,还会造成大脑的损伤,影响认知和记忆功能。
研究人员进行了一项名为“Y迷宫”的实验来评估大鼠的空间记忆力。Y迷宫由三个“手臂”以大写“Y”的形状排列,在实验开始前只允许大鼠在Y字形迷宫上方的两个手臂中活动,检测时开放下方的第三个手臂。
大鼠通常更喜欢研究迷宫中的新手臂,而不是回到之前去过的手臂。而记忆能力受损的大鼠不能记住迷宫的不同手臂,因此不会花很多时间探索新的手臂。
NMN与褪黑素组合可改善认知障碍
而褪黑素则是抗失眠圈的明星分子,以改善睡眠质量被人们熟知,也是机体内最有效的内源性自由基清除剂。学术界已证实补充褪黑素可以改善学习和记忆能力,并降低动物体内因细胞凋亡而引起的自由基生成和细胞死亡。
Saeed及其团队尝试将NMN和褪黑素二者联合,试图探究这样是否会对大鼠认知能力和记忆能力有所影响。结果显示,无论NMN和褪黑激素单独或联合使用,均可减轻衰老引起的认知障碍,但联合后可以更有效诱导神经保护作用并改善老年动物的学习和记忆。目前该研究结果已在国际期刊《神经科学》(Neuroscience)上发表。
新物体识别试验是通过比较大鼠在一个新物体周围停留的时间与以前遇见过的旧物体周围停留的时间,来获得大鼠认知能力的测试结果。即如果大鼠在遇见过的旧物体周围停留较短时间,说明该大鼠记得该物体,但如果大鼠在遇见过的旧物体周围停留与在新物体周围停留的时间差不多,则说明大鼠遗忘了该物体。
结果如下图显示,在生理盐水组中,幼龄鼠(橘色)的表现明显好于老龄鼠(紫色);而当老龄鼠单独给予褪黑素(绿色)、单独给予NMN(青色)、褪黑素联合NMN(蓝色)联合干预时,在区分新旧物体方面比生理盐水(粉色)的老龄鼠表现得更好,且联合褪黑素和NMN干预后对老龄鼠记忆识别能力的改善效果比二者单用更加显著。这些现象表明,褪黑素和NMN联合治疗对提高认知能力具有叠加的效果。
图:五组大鼠(1组幼龄+4组老龄)经过不同干预处理后对物体识别能力情况
记忆和认知是一个人极其重要的东西,在我们发觉记忆或认知开始减退时就应引起重视,及时做好预防,中年人提前出现记忆力下降,可能会影响认知,改变情绪,变得易怒易躁,增加抑郁症和焦躁症的风险,更有甚者会提前进入老年痴呆症;
老年人出现记忆功能下降,可能是阿尔茨海默病的早期表现,如果不进行早期的干预和治疗,症状有可能进展比较快,患者会出现明显的空间功能障碍,影响行动能力和思维能力,从而引发一些不必要的风险,所以需要我们多多注意。