提起硝酸甘油,多数人可能不太知道,但说起“诺贝尔奖”,几乎无人不晓。时间上溯至年,当时欧洲的工业革命正在冉冉升起,工业、采矿业、制造业、筑路业等方兴未艾。人类为了改造生产环境、减少工时和劳力,节约开支,于是大力投入对炸药的研究。
年诺贝尔于在硅藻土上成功制造出硝酸甘油,发明了硝酸甘油和硅石混合炸药,并由此获得专利,凭借这个独门手艺,诺贝尔因此成为亿万富翁,并在逝世后设立了诺贝尔奖。但随后人们发现,长期在炸药厂劳作的工人们,会出现面红耳赤、头痛目涨,但回家或休假后,上述症状就大为减轻。人们百思不得其解,认为是劳动强度过大所致。
1.硝酸甘油的奇妙作用
年,英国一家硝酸甘油炸药厂接连发生怪事,几位平时身强力壮的工人,周末在家休息时发生心脏猝死。后经调查发现,工人们在劳作时或长期接触硝酸甘油飞沫,出现面红耳赤,原因是硝酸甘油可直接扩张动脉血管,减轻心脏的负荷。长期接触后,一旦休息,失去了硝酸甘油对心脏的保护作用,导致原有的缺氧、缺血的心脏疾病复发,发生心脏猝死。
这一惊人发现立即引起了医药学者的重视,其实早在19世纪中期,一位英国皇家医学院医生就发现了一种名为亚硝酸戊酯的物质(与硝酸甘油同属硝酸酯类药),可缓解心绞痛,同时降低血压。但亚硝酸戊酯有一个致命缺陷,就是性质不太稳定,不能长时间保存。有鉴于此,年,英医院的医生尝试将硝酸甘油稀释后就可转变成一种比较安全的药品,用来治疗心绞痛,疗效极佳,并将研究结果发表于《柳叶刀》杂志上,惊动全球,也促使炸药转身变为治疗药。
将近百年后,科学家最终破译了硝酸甘油的作用机制,并获得年度诺贝尔医学奖。大致归纳为:①硝酸甘油吸入、舌下含服或静脉注射,进入血管平滑肌细胞后,通过释放一氧化氮与鸟苷酸环化酶结合,促进血管平滑肌细胞内环氧化酶增多。②降低细胞内的钙浓度,导致血管平滑肌舒张而产生抗心绞痛作用。③扩张血管,减轻心脏的负荷、减少心脏对血氧的消耗,随着剂量递增,依次扩张静脉血管、大中动脉和阻力小动脉。
2.硝酸甘油是治疗心绞痛急性发作的首选药
心绞痛俗称“心口痛”,属于冠状动脉心脏病的一种类型,由于冠状动脉粥样硬化,致使血管管腔狭窄、闭塞、痉挛或一过性阻塞,导致心肌急剧缺血、缺氧或坏死所出现的临床症状(前胸部压榨性疼痛、憋闷、并向肩背部放射)。心绞痛属于常见病,尤其多见于40岁以上中、老年人,男性发病早于女性。其可分为急性、慢性心绞痛,依据发病原因、动脉斑块的类型和症状分为稳定型、不稳定型心绞痛。
目前,硝酸甘油是治疗心绞痛急性发作的首选药。硝酸甘油除常用的片剂供舌下含服外,尚有气雾剂舌下喷雾,注射液静脉滴注,软膏剂定量涂擦皮肤,透皮贴剂贴敷于皮肤(选择手臂腹面或胸腹部)。短效、舌下给药起效迅速,作用时间短,用于心绞痛急性发作时缓解症状;而长效,口服等其他给药方式(贴敷、涂敷)更多是为预防心绞痛发作。硝酸甘油的各种剂型怕光和空气,应密封、避光、在低温和干燥环境下保存。另外硝酸甘油片扩血管作用强,截至目前为止,尚无循证学验证速效救心丸与硝酸甘油等效或优于硝酸甘油。确诊冠心病患者,都需要常备硝酸甘油作为首选急救药。 当冠心病患者心绞痛急性发作(劳累后出现胸痛或胸口紧缩感),需立即在舌下含服硝酸甘油。正确的服用方式:(1)把药片放到舌下含服,不要咽下去;(2)要坐着含服。此药会显著降低血压,站着服可能会使脑供血不足,发生头晕甚至昏厥;而躺着含服可能会增加心脏的负担,延长心绞痛发作的时间。专家提示:当含服一片硝酸甘油5分钟后不缓解,可再含服一片,15分钟内含服了3片仍不缓解,此时不要再继续含服,应立即拨打,还要注意不要随意挪动病人。
3.为何提倡有益的联合用药?心绞痛用单一药物治疗,有的病人疗效很好,还有些病人的疗效不佳,此时就需要联合用药,根据病情配伍用药可有多种选择。硝酸酯类的药物可用于各种类型的心绞痛,通常作为一线的基础药物。P-阻滞剂类药物主要治疗劳力型心绞痛,与硝酸酯类药物合并应用,对顽固性心绞痛可取得满意的效果。
对疑有冠状动脉痉挛的劳力型心绞痛,可在硝苯地平的基础上并用P-阻滞剂类药物。在混合型心绞痛病人,若对上述两种联合用药均疗效不佳时,可考虑硝酸酯类、钙拮剂类型阻滞三类药物并用。药物配伍应用的优点是其作用可以相辅相成,增强治疗效果,还可抵消一部分副作用,使不良反应减少或减轻。但是,也有些药物不宜配伍使用。例如,硝苯地平可致心动过速,P阻滞剂可以抵消其心动过速的副作用,合并应用就是有利的;如果地尔硫草或维拉帕米与P阻滞剂合并应用则可增强对心脏功能的抑制,一般不宜并用,即使合并使用也要注意减少剂量。抗心绞痛药物的配伍应用要谨慎,各类药对心脏、血管和血压等均有一定影响,在选择药物品种方面也要多方考虑,必要时适当减少各药用量,要在医生指导下配伍用药。
尤其是不稳定型心绞痛,发病机制比较复杂,有时还需要其他类药物的配合,更需要医生的指导,如果不是熟悉情况的配伍用药,不可轻易采用,用时应得到医生的同意。
健康嘱托1.心绞痛一旦发作患者应立即停止一切活动,就地休息,直到疼痛缓解为止。
2.低脂、低盐、低蛋白饮食,少食多餐,避免饱食,因饱食可诱发心绞痛。
3.保持大便通畅,避免用力排便。
4.绝对戒烟、戒酒。
5.避免情绪激动、劳累和感冒,保证充足高效的睡眠,另外还应特别注意尽量避免各种已知心绞痛的诱发因素。
6.缓解期患者可适当地活动,以不引起心绞痛为度。
7.积极治疗原发病,如高血压、糖尿病、高血脂等。
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